本剧以国民时期为背景，通过身份不同、地位不同的几个年轻人的曲折经历，向人们展示了在那个军阀割据的年代，国人动荡的生活。该剧汇集了辛柏青、常戎、苏岩、汪芫、刘希媛等一批年轻演员。海润连续捧红了陆毅、苏瑾、袁立、陈坤等一批明星，此番《新刀马旦》的阵容能否再度创造偶像神话，就让我们拭目以待吧！ 。
二十年代末，上海公共租界巡捕探长方鹏因系列连环凶杀案，卷进了一个复杂的案件之中。国民政府实业部长孔培之派心腹手下杜鹃深入上海滩，企图破坏刚刚由地质学家萧安邦领导的铁矿开采计划，意图囤积居奇，抬高铁矿价格，达到中饱私囊的目的。不料，这个大铁矿的发现引起了英、美、日等多国列强的垂涎，各方不择手段，企图夺取铁矿开采权。方鹏抽丝剥茧，逐渐找到意图夺取铁矿的最大黑手原来是日本人。最终方鹏在钱菲菲等一群爱国志士的帮助下，揪出了中饱私囊的孔培之，击杀了实为日本人的杜鹃，保护住了铁矿。
高正月表面性格憨厚，实则聪明机灵。自幼跟随父亲高老憨打猎，练就一手独特的好枪法，为了娶妻成家转行做了几年小木匠。攒了点积蓄的高正月提着礼物到莫家庄相亲，他却阴差阳错遇到了错手杀了日本兵的小米，当他得知小麦就是自己未来的媳妇后，制造了一处“凶杀现场”转移了日军的视线，解救了小米以及莫家庄村民们的性命。
36岁的葡萄牙人韦丙男(巍子饰)是一个专门欺骗女性情感以获取名利的 “蛇蝎美男”，周旋于5位漂亮女人之间：年逾不惑、婚姻不幸的“富姐”杨青在婚姻介绍所与韦丙男相识。韦以“商业投资”为借口，挑拨杨青与妹妹杨红反目，从而轻易骗走了55万元。其后韦丙男和市贸发局外经处处长傅亦卓打得火热。傅年近40尚独身，在短短几年间聚敛了数百万元不义之财。韦丙男要挟她拿出更多的钱来，没想到傅竟自尽。年轻漂亮的方舟是某旅行社导游，韦丙男和她周旋了很多时日，目的却是要俘虏方舟的好友、《晨报》记者田小可(孔琳饰)。田小可是巴西华人富商田老先生的孙女，也是他惟一的亲人。韦丙男为夺得田小可，将黑道人物李·库特推下大海。不料李·库特逃生，找到了田小可，并以“韦丙男”的名字与田周旋。两个“韦丙男”上演了一出闹剧。最后在公安干警的帮助下，田小可、方舟、杨红和杨青终于识破了骗子的伎俩。
上世纪九十年代，少年陈挺（吴宇恒饰）自小无母，由父亲陈发威抚养长大。他叛逆难驯并终日幻想一蹴而就的“成功”向父亲证明自己，因为成绩不佳在父亲旧友帮助下，陈挺进入职业中学学习汽修，在此与宿敌西城“校霸”黎浩（周彦辰饰）、机车少女佘珍珍（杨肸子饰）等结为好友，随着时代发展的浪潮，他们 共同成长各自到了自己的人生目标。
潘彬彬（陈浩民 饰）和秦芳（佘诗曼 饰）是艺术学院的同学，两人成长于完全不同的家庭之中。两人相遇、相知，并且最终双双坠入了情网中。两人不知道的是，他们彼此的父母曾是恋人。父母反对他们的爱情，只有秦芳的好友钱姗姗（薛佳凝 饰）支持他们。经历了重重考验后，潘彬彬和秦芳决定私奔，两人来到一个陌生的城市开始新的生活。然而，生活的艰辛不断冲击着他们，使他们身心疲惫。最终，潘彬彬受不了这种苦难，沦为了无业游民。潘彬彬并不知道的是，此时的秦芳已怀上了他们的孩子。
这是香港无线翻拍经典的又一力作。剧情除了根据经典名著《西游记》外，还加入了大量的搞笑元素，使得这一部作品在还原原著的同时，又创作出了有别于原著的另一番风味。东胜神州花果山的一块巨石爆出了一只明灵石猴（张卫健 饰），石猴习得通天本领后，大闹天宫，被如来压于五指山下。五百年后，观音菩萨点化悟空，拜唐三藏（江华 饰）为师，踏上了取经赎罪之路……
