《香港人在广州》透过一个香港人远赴广州创业的奋斗故事，反映香港人与内地同胞由偏见至互相体谅、欣赏及支持的微妙过程。铁（郑丹瑞）本为高薪厚职、不愁衣食的香港中产阶级，却惨被公司解雇，同时妻慈（刘倩怡）又要求分居。在事业家庭皆失意下，铁毅然决定返广州收回祖屋地铺开创香水生意。铁因收铺关系，与当地白手兴家的万元户毅（黎耀祥）发生纠纷，幸得铁妻在内地的表妹风（张可颐）帮忙，始能和解。铁向歧视内地同胞，究竟他最后能否撇除偏见，成功在广州闯一番事业呢？
二十年代末，上海公共租界巡捕探长方鹏因系列连环凶杀案，卷进了一个复杂的案件之中。国民政府实业部长孔培之派心腹手下杜鹃深入上海滩，企图破坏刚刚由地质学家萧安邦领导的铁矿开采计划，意图囤积居奇，抬高铁矿价格，达到中饱私囊的目的。不料，这个大铁矿的发现引起了英、美、日等多国列强的垂涎，各方不择手段，企图夺取铁矿开采权。方鹏抽丝剥茧，逐渐找到意图夺取铁矿的最大黑手原来是日本人。最终方鹏在钱菲菲等一群爱国志士的帮助下，揪出了中饱私囊的孔培之，击杀了实为日本人的杜鹃，保护住了铁矿。
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品学兼优的乖乖仔路非（钟汉良 饰）和叛逆任性的不良少女辛辰（江疏影 饰）之间碰撞出的爱情的火花，然而，年少的莽撞和生出的种种误会另两人最终分道扬镳再无联系。一晃眼十年过去，出国深造的路非再度回到旧地，他的目的只有一个，就是找回同他在时间的河流里走散了的辛辰。
林晚荣因为一次意外，来到明朝宣德年间的金陵，见到了和去世的妹妹长得一模一样的萧家二小姐。找到寄托的林晚荣化名林三，进入萧府成为家丁，并和大小姐萧玉若发生种种摩擦。萧家在一系列意外下，陷入危机，但林三利用现代智慧一一解决，不仅化解重重危机，更得到了萧玉若的赏识，两人也在相 处中互生爱意。在这过程中，林三发现萧家的危机并非意外，而是各方势力为了夺取萧家保管的先帝遗诏所致。林三八面逢源力挽狂澜，并被封为“天下第一丁”。
上世纪三十年代，船舶大亨沈宏暴毙，留法独女言秋归国调查死因，与死而复生的沈家二爷沈君临上演猫鼠游戏，君临似友非敌，用层层隐秘的三重身份，步步为营算计沈家对头林祥生，上位之路危如累卵，言秋发小秦牧川似敌非友，助言秋追凶却暗藏私心，人心难测踏歧路，林祥生之女林静音，因爱生恨走向黑暗，人不识君，君不知我，背后是沈家，林家，卫家三家的惨烈往事，以及国家危亡时刻的不同抉择。
民国乱世之秋，诸事纷变。景城警察署署长江月楼亦正亦邪，令走私犯罪分子闻风丧胆。于香港追查鸦片案件时，邂逅楚然与陈余之，三人成为好友。陈余之发现江月楼的躁郁症，江月楼从最初拒绝治疗到与陈余之交心。一个杀人，一个救人，价值观南辕北辙的两人互相救赎，成为惺惺相惜的好友。此外，军阀势力展君白、商会大亨赵璟明、流氓帮会周火等人不断制造麻烦，欲置江月楼于死地。三个好伙伴在一次次见招拆招中互相扶持成长，期间两大家族的秘密也渐渐浮出水面。
扈恬恬（赵嘉敏 饰）在棋局预知了扈家被满门抄斩的结局，为了改变命运，恬恬拉拢同有“重生”经历的落魄皇子苏宴黎（黑泽 饰），力求引导反派哥哥从善，谁料苏宴黎恐是灭门扈家的祸首，二人极致拉扯中，恬恬慢慢知晓苏宴黎和她的宿命渊源。
腐败的政治头目谋杀了两个年轻儿子的反叛父亲。哥哥面临艰难抉择：是放下自尊，维持阿巴拉契亚山区艰苦的农场生活，照顾智力障碍的弟弟；还是冒着生命危险寻求复仇。当哥哥悄悄离开小镇去上学时，傲慢的头目自信满满，认为自己已经脱身——毕竟，没有学校会开设复仇专业，对吧？
