女律师毛小慧（郑裕玲 饰）是个典型的事业型女性，自视甚高。事业得意的她爱情却是一片空白，寂寞的她万分期待爱情的来临。旅行归来后她看到公司发生了极大的变化，老板更安排了一个做事散漫、吊儿郎当的师爷余乐天（黄子华 饰）当她的助手，小慧虽然极不愿意但也无法抵抗老板的指示，小慧认为乐天是比她低级的男人，乐天也看不惯小慧的高傲自信，成了斗气冤家。最后更一同住进了老板因债务出售的豪宅中，斗嘴斗气的事仍然不停上演，作风大不相同的两人终日斗气，引发一个个幽默风趣的故事。
1979年某日，北京南城某个普通的四合院内，丧偶的酱菜厂女工唐玉秀（闫妮）与离异的消防员程大河（周小斌）结为半路夫妻。之前对于这门婚事，玉秀儿子方海（商子见）认为程家是看重父亲留下的四合院，极力反对，而程母（宫景华）及大河弟弟小林（佟悦）的心思也的确被他猜中。大河女儿媛媛（代乐乐）则像方海仇视大河一样，不拿正眼瞧玉秀。婚后玉秀及大河将夫妻角色摆在最后，协力为一大家人顾后忙前，媛媛及方海渐渐感动于他们的良苦用心。其后，小林在哥嫂的帮忙下，迎娶爱恋许久的莉莉（姚晨）；媛媛与忠厚老实的读书人路南（喻恩泰）成亲；方海得生意人谢伯达（洪剑涛）照顾有了事业，并与青梅竹马的郭小卓（倪虹洁）确定关系；玉秀及大河更是有了自己的孩子程军（董博文）。大家庭摩擦虽不断，却也慢慢奏出和谐曲。没料想，几年后玉秀及大河照顾有加的小林两口子，竟会拿房子及程军同他们说事。
为帮助小七修炼成仙，啸天、金城和小七开了一间贩卖法术的杂货铺，通过传授法术来帮助人们实现心愿。在这期间，他们遇到了形形色色的人与各种各样的人间烦心事，但因为法术需要用人的恶念交换，从而上演了许多令人啼笑皆非的闹剧。最终，金城找到了自己失散许久的爱人小翠；初到人间的小七，也在这历练中感受到了人间的有趣，更对啸天产生了难以名状的情愫；一心捉妖的捉妖师啸天发现，世间竟有小七这般善良可爱的妖，而所谓“捉妖”竟是一场蓄谋多时的阴谋……
白素贞（孙骁骁 饰）是拥有千年道行的蛇妖，在观世音菩萨的指点之下来到人间，在那里，她邂逅了前世曾经救过自己的恩人许仙（路宏 饰），为了报答前世的恩情，白素贞以身相许，两人最终结为伉俪，共同经营着一家药铺。法海（张天阳 饰）被自己前世的一缕恶念所利用，见不得人和妖的结合，于是千方百计想要拆散白素贞和许仙两人。为了要挟白素贞，法海将许仙扣留在了金山寺中，为了救丈夫，白素贞和好姐妹小青（王沐暄 饰）不惜水漫金山，导致金山脚下的百姓们遭了临头大难。最终，白素贞不敌法海，被镇压在了雷峰塔之下，一晃眼就是几十年过去。
素云（贾静雯 饰）和丈夫子文（吴秀波 饰）结婚已经快十年了，这十年间，夫妻两人之间的感情一直十分要好。某日，素云和子文外出时偶遇了两人从前的好友谢永康，他的出现让素云捏了一把汗，因为在当初她和子文结婚的那一日，谢永康曾经对她热烈的表白，但遭到了坚定的拒绝，从此音信全无。子文的事业遭遇了严重危机，不仅工作不保，债台高筑，就连家里唯一的房子都要被收走。偏偏是在这个节骨眼上，子文出了车祸，继续一笔医药费救命，走投无路的素云想起了谢永康和她说过的话，如果她能够陪伴谢永康一夜，他便会帮助素云度过这一难关。
