郭靖（梁家仁 饰）和黄蓉（欧阳佩珊 饰）遇见了年幼便失去了双亲的杨过（刘德华 饰），可怜他孤苦伶仃的身世，侠肝义胆的夫妇两人收留了杨过，将他带回桃花岛，苦心调教。随着时间的推移，杨过渐渐长大，然而此人个性十分顽劣，又倔强不听劝导，但却有着极高的武学天赋，于是，郭靖将他送往了重阳宫，希望他能够在那里接受教化。
无论遇到什么疑难杂症、什么艰难险阻，堂上综合医院的外科医生相良浩介（泽村一树 饰）及其团队都迎难而上，永不言败，想方设法解脱患者的痛苦。与之相对，自从森山卓（高岛政伸 饰）执掌院长大印以来，堂上医院的上空就笼罩着挥之不去的阴云。他为自己改革所取得的“成就”沾沾自喜，为接二连三成功打压相良而得意万分，却罔顾医院不断下滑的口碑和效益。休假归来的前院长（野际阳子 饰）发现堂上医院当前的现状，强势插手改革，谁知反遭森山的强烈反对。
早在远古，人类曾与人类以外的种族，也就是所谓的妖怪之间，发生过多年战乱。人类取胜后，妖族们答应不再使用特殊能力，彻底服从统一管理。于是，人类与他们共同成立了一个组织，并修订了一份详细的资料集。这个组织称为山河图，而那份资料集就是著名的《山海经》。
本剧通过最新的婚活情况，以滑稽的手法描写登场人物们，以本作品的原作小说作者南绫子为女主角，讲述了不畅销小说家·南绫子为寻找一生的伴侣而每天奋斗的故事。有一天，曾经她给颁发过“年度臭男人”桂冠的渣男化作幽灵出现在她眼前，那个渣男，为了自己成佛，成为了女主角的搭档，帮助她的婚活。
ABC正式宣布续订《游侠笑传》第二季。
