《终极一班2》是《终极一班》的续集，也是《终极系列》的第四部。大东奉命护送刘备回银时空，却遭遇时空共震，醒来发现自己身处女子更衣室，得知已消失十年，父母兄弟同样失踪。他重回终极一班，发现一切已变，现任老大雷婷是史上最强之王“king”。大东决心揭开芭乐高中的秘密，找回亲人兄弟，并面对新老终极一班老大之间的故事。
1930年，上海商业银行董事长李南星为挫败日本人的商业掠夺，大量放贷支持民族企业。日本驻上海特务机关荷花会头目为搞垮银行，利用养女凤荷与李南星的私仇，派风荷暗杀了李南星的妻儿。李南星不畏强暴，借贷了五百万美元，继续支持民族企业。风荷雇佣职业杀手周小龙抢夺五百万美元。私人侦探西门健与警官叶惠章为此展开联合追查，逐步发现了日本人的阴谋和周小龙的足迹。周小龙在情人苏丽娜、歌女黄玫瑰的帮助下屡次逃脱。但是，还是让西门健在追捕中遇到了周小龙，却意外地发现两人的长相十分相象……围绕着五百万美元的得失，和一对正邪两立的孪生兄弟的爱恨情愁，淋漓尽致地折射出人性的正直与虚伪，善良与邪恶。
简兮（袁姗姗 饰）自小和祖母过着相依为命的生活，在祖母无微不至的呵护下，简兮成长为了一个坚强而又乐观的善良女子。长大后的简兮决定去寻找自己的亲生母亲，哪知道不仅被生母拒之门外，还惨遭冷嘲热讽。然而，这并没有令简兮感到绝望，对表演充满了热情的她选择走上了演艺的道路。凭借着过人的天赋和不懈的努力，简兮的表演终于获得了观众的认可，攀登上事业高峰的她名利双收，还认识了名为唐斐（陈晓 饰）的男子。唐斐浸淫演艺圈多年，早已经对其中的尔虞我诈心灰意冷，简兮的出现让他对人性逐渐恢复了希望，两人由最初的相互看不顺眼转变为了惺惺相惜。
