产科医生苏晚晴，前世坠入了丈夫与小助理联手编织的地狱。丈夫赵承宇偏宠痴迷真假千金文的助理柳依依，柳依依突发奇想，给刚出生的新生儿全身盖猪肉检疫章充当防伪标记，直接导致婴儿过敏休克、当场夭折。事后柳依依倒打一耙，诬陷是苏晚晴授意，赵承宇为了保全心上人，不仅亲手销毁病历证据，还把所有罪责推给苏晚晴，甚至在争执时将她推下楼梯，害得她颅骨粉碎、含恨而死。带着前世无尽恨意重生，苏晚晴恰好回到柳依依刚发完朋友圈的瞬间，看着照片里奄奄一息的婴儿，她强压怒火，不再像前世那般慌乱失措。
故事发生在清朝末年，关外辽河的苍莽林间，索智义（田小洁 饰）、谷仁义（张晞临 饰）和唐子义（黄海波 饰）三个出身贫苦的汉子将名字刻在树干上，他们三个头磕在一起，结拜成不离不弃的生死兄弟。唐子义为了五百两的赏银试图捉住名震辽河的巨匪杜三枪，结果反被对方绑架。唐和深爱的富家小姐叶玉珊（童蕾 饰）逃亡中遭到暗算，负伤逃跑的他最终得到刘素雅（陈丽娜 饰）父女的照顾。而大哥索智义为保住玉珊的名节与之假结婚，并毅然抚养子义的儿子。谷仁义为出人头地投靠奸猾巨佞，索智义远赴东洋求学，他与玉珊的夫妻情分则由假成真。一度落草为寇的唐子义，在时代的浪潮推动下和两个结拜哥哥投身东北军。而随着抗日战争的爆发，他们则各自走上不同的人生之路…
二十世纪二十年代初，乱世中少年沈其南一家忽遭飞来横祸。父母蒙难，兄妹四人历经艰险逃到上海却不幸离散。在绝望中经历层层考验的沈其南与富家大小姐建筑设计师傅函君青梅竹马长大。长大后，沈其南和傅函君怀揣着民族梦想，坚守“以人为本”的设计理念，将中华优秀传统文化精髓运用到建筑设计和建造领域，并逐渐在建筑界得到认可。
本剧改编自作者伊北的同名小说，发表于豆瓣阅读。刘小敏很早以前就与前夫离婚，从小地方来到北京打拼，她和同样离过婚的陈卓相识相知。恋爱一周年之际，妈妈王素敏和儿子金家骏突然来到北京，刘小敏与陈卓不得已把恋爱谈得更加小心翼翼。然而前夫来北京不断纠缠，她与陈卓的恋情被越来越多的人发现，两个人各自的孩子也变得过于亲近，妹妹的 婚姻也有些跌宕。一系列的烦恼接踵而至。但刘小敏与陈卓用爱和宽容解决感情和生活里的各种难题，最终收获了成长，获得了真正的幸福。
该剧作为《新编百集聊斋》的第一部，是内地第一部演绎人鬼情缘的“鬼片”电视连续剧。《人鬼情缘》以《聊斋志异》中数十著名鬼篇为改编素材，以《聂小倩》为情节主干，鬼戏和武打是本剧的突出特色，鬼界的设计、鬼的造型、鬼的飞来遁去及武打等在该剧中都有独到的创意。而且虽然是“鬼片”，却没有恐怖、迷信色彩，整个故事是在轻松、幽默的喜剧气氛中演绎而成；该剧的动作导演为曾在香港武打剧界摸爬滚打多年并曾做过李连杰替身的张磊，武戏别开生面，不落俗套，再加上电脑特技，武打场面可让人眼前一亮；在文戏的拍摄上，该剧也精益求精，以每一个画面都似电影镜头的精品标准严格要求。
剧集以七十年代的北京为背景，讲述了肖春生、佟晓梅、叶国华、贺红玲、叶芳、陈宏军等一群年轻人成长、追梦、奋斗的励志故事。
历经半辈子的操劳，年近古稀的刘英（严敏求 饰）总算和老伴乔战迎来了可以安度晚年的时刻，可是一场大病不仅让这位坚忍倔强的老太太病倒，还让子女们本就烦恼不少的生活平添了许多的争吵。大女儿乔水兰（陈瑾 饰）的丈夫是一名官员，饮食无忧可是苦乐自知；大儿子乔海洋（许亚军 饰）的生意进入困局，待产的妻子身体状况频出，外忧内患；三女儿水灵（王乙竹 饰）和丈夫的生活紧迫，捉襟见肘；吃了一肚子洋墨水的小儿子乔海明（张鹰 饰）口若悬河，自以为西方文明的他早将东方的孝道观念抛在了一边。
