话说故事发生在五百年前的大明朝，巍巍京师，人头攒动，摩肩接踵，好一派盛世繁华的景象。在京城一隅经营着一家天和医馆，馆主陈幕禅（杨皓宇 饰）以专治疑难杂症而享誉京城，但是他却有一个不为人知的身份，那就是西厂的特务。某天，陈幕禅突然失踪，志愿成为御医的学徒朱一品（陈赫 饰）得到一个关系重大的卷轴。家庭变故让大小姐陈安安（张子萱 饰）伤心不已，而卷轴的出现则让一品、师兄弟赵布祝（佟磊 饰）、陈安安卷入了前所未有的风波中来。分别隶属东厂和西厂的两大高手杨宇轩（王传君 饰）和柳若馨（姜妍 饰）相继潜入天和医馆，在钩心斗角、尔虞我诈的同时，也衍生出一段有一段剪不清理还乱的儿女情长戏码……
守寡18年的杜如玉一心想将四个女儿嫁进“好”人家，为此，她咬紧牙关，顶着巨大的经济压力在京城买了一套宅子，好让女儿们都能有一桩“门（非）当（富）户（即）对（贵）”的姻缘。 结果，金龟婿一个没来，莫名其妙的年轻人却接二连三地闯入她们的生活：懦弱的“武二代”路不平、 愚蠢却嚣张的王府世子、不会察言观色但天性善良的四皇子和浑身正能量却一直在做坏事的李腾云， 这些人杜如玉没有一个看得上的，但他们却与自己的女儿们越走越近了……
被迫和亲的公主殷若水（李沐宸 饰）惨遭男主宇文笙（邓凯 饰）的暴虐后拼死逃出，甚至不惜一切代价换了面容。而“大灰狼”还是很快找到了换脸后的“小白兔”，二人你追我逃的过程中，意外得知宇文笙对她的真挚情感，二人能否解开心结破镜重圆。
梁冠华在剧中饰演的角色是抗战时期新四军武工队最英勇善战的猎狼部队队长梁本初，绰号“龙王”，在他的带领下，“猎狼人”与日军斗智斗勇，取得了一次次的胜利，同时他也改变了剧中另外几个人一生的命运，算得上是一个带路的先知。卫小雨饰演的钟宁是一个从小立志为父报仇的刚烈女子。机遇巧合下，钟宁认识了梁冠华饰演的“龙王”，并拜他为师，在与老梁的接触中，钟宁学会了很多也明白了很多，最终成为猎狼人部队搏杀日寇的一名优秀战士。韩童生饰演黑帮老大陈枫仁，他为了自己的利益不择手段，甚至不惜以人质为交换利用猎狼人。在被猎狼人击败后，他又为了利益投靠了日军。黄海冰饰演的“李学武”是钟宁父亲的副官，一直保护着钟宁，最后，李学武更是为了守护钟宁而牺牲。张笑君扮演的西田是一个阴险狡诈，心狠手辣的狠角色，也是“猎狼人”的天敌。
苏州府任家世袭苏州织造行领织职务，拥有祖传的缂丝秘技。家主任雪堂从不插手家族生意，只爱研究诗书字画。任夫人沈翠喜不但刺绣了得，更善于经营管理，是任家真正的当家主母。任、沈二人成婚多年，任雪堂却始终难忘昔日恋人曾宝琴，欲将其接回任家，却不料因追捕水匪而发生意外，下落不明，让任家陷入重重危机。沈翠喜默默担负着挽救任家的重任，幸有曾宝琴相助，在经历了千万坎坷挫折后，终于洗清冤屈，回归往日的平静。
当了二十多年支书的刘老根（赵本山 饰）终于退休了，搬去城里大儿子家住得不大愉快，但也长了不少见识，决定回乡下发挥余热办度假村，小姨子丁香（高秀敏 饰）和小儿子二奎（郭铁城 饰）拦阻不过，只好由他去，对他颇有新意的丁香还成了他的左膀右臂，不过对城里来的帮手韩冰（王娟 饰）颇为忌惮，担忧她与刘老根的暧昧关系。一番操持之下，龙泉山庄顺利开业，面临培训、管理、营销推广等重重考验，村里的能人药匣子（范伟 饰）和大辣椒（李静 饰）相继加入创业队伍，村民也响应刘老根召集的集资大会，打开局面、越来越火的龙泉山庄更是引来一些乡长、科长的刁难，加上大家时不时发作的小农习气，刘老根的创业经历着前所未有的挑战……
20世纪80年代，结束了黑暗的十年动乱，饱经磨难的新中国正进入改革开放的新时期。作为1953年以来首批大学毕业生的黎阳（陆毅 饰），出身背景底层平民家庭的他对未来出满期望，但是毫无背景的他注定在职场举步维艰。而一直喜欢他的女同学程真真（秦海璐 饰）动用老爸的力量帮黎阳调 动工作，也使得这个青年为了大好前途而抛弃了青梅竹马的女友曾小娅（沈佳妮 饰）。这对生活背景存在天壤之别的情侣，顶着负心人的骂名和各自家庭的巨大压力结为夫妇。短暂的蜜月期过后，彼此心底天然的落差让黎阳和真真的矛盾渐渐凸现。在此期间，黎阳的姐姐黎妮（吴越 饰）、黎山（郭京飞 饰）也各自经历着情感和人生道路上的波折。波澜起伏的时代下，中国青年们的爱情缩影…
三十年代初的北京。 富家子弟谢益亭迷恋于曲艺，酷爱相声，一心想下海从艺并与“德燕班”唱大鼓的女艺人白牡丹心心相印。张素馨一直暗恋着谢益亭，为此十分失落。 谢家乃京城大户，将益亭视为叛逆之子。在一次救场演出中，益亭不顾家中阻拦毅然登台，不料得罪了谢家世仇杨凤梅，由此引发了两府的殊死争斗。地痞袁贵在杨凤梅的唆使下，百般迫害谢益亭，并强娶张素馨为妻。 面对仇家频频发难和儿子辱没门风，谢府老爷谢辅臣仇愤交加，被活活气死，不久，益亭被哥哥谢宜斋逐出家门。然而，谢益亭对相声已是迷恋的如醉如痴，置贫富、生死于不顾，矢志不渝地下海拜师，取艺名宝忠，开始了演艺生涯。 杨凤梅勾结袁贵，使谢宝忠屡遭毒手，流落街头。张素馨旧情未断，暗中相助，终使宝忠一举成名。谢益亭的师弟王宝信出于嫉妒，投靠杨凤梅的丈夫、恶霸高伯太手下，挑拨离间，设计陷害，谢宝忠身败名裂。 杂耍班老艺人开口乐在东北杀死一名日本兵，回京避难，却被特务追杀致死，宝忠义愤填膺，在舞台上宣传抗日，被汉奸军警投入监狱。白牡丹为救宝忠，接下帖子赴高府唱堂会，被袁贵设计强奸……
