陷入创作低潮，计划用崭新作品重返舞台的获奖导演（南宫珉 饰），遇上一位罹患绝症、怀抱演员梦想的女子（全余赟 饰）。只有爱，才能治愈他们彼此的人生。
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“雌雄大老千”是一套别开生面的二十集时装剧，它展示了九十年代香港社会功利的一面，但同时，亦对人的爱情、友情、亲情予以肯定。柯平坦〈张兆辉〉本来是一个小职员，但被自小相识的好友叶国基〈杨得时〉所利用，身陷牢狱，令坦一生起了转变。坦在狱中认识了梁亚鸡〈李显明〉二人遂成了好友，坦出狱后逼于生活，跟着鸡成了一个小老千，四处招摇撞骗，一次二人无意遇上了大老千吕清为〈王伟〉，被为看中并收坦为徒。坦自此便跟着为晋身成一个大老千，但一次误会，令坦与为打赌，二人打睹谁先骗到橡胶皇后阮希灵〈周海媚〉，谁知到头来，灵才是最大的老千，其后更惺惺相惜，便合作起来，坦在灵与为的教导下，成了一个专偷女人心的情场老千，而坦、灵在这段期间，亦互生了情愫。
曾担任小学校长的何守杰（石维坚 饰）宽厚和蔼，他先后将三个贴心的女儿嫁出去。原指望孩子们能拥有幸福美满的婚姻，谁知现实却是无比的寒冷与残酷。长女小东（于小磊 饰）嫁给自己的得意门生李平（张晞临 饰），可是第三者的出现为他们的婚姻亮起了红灯；次女小南（刘笑妃 饰）嫁给豪门公子杨俊贤（王雨 饰），自视甚高的婆婆则对儿媳百般挑剔，意图拆散这桩门不当户不对的婚姻；小女小西（马雅舒 饰）嫁入屠户家庭，对方的婆婆秋萍（何赛飞 饰）和妯娌嫂子玉凤（杨婷婷 饰）处处刁难，作梗使坏。不同的家庭、习惯和生活态度，让女人们发生激烈的摩擦与碰撞……本片根据台湾热播连续剧《娘家》改编
宝言（陈慧珊 饰）为了继承父亲的遗志，为社会捍卫正义，努力成为一名法医。宝言的姐姐宝意（陈美琪 饰）是一个著名作家，专门为人解答爱情问题，但自己的感情生活却一塌糊涂，与女儿津津（钟丽琪 饰）的关系也相当恶劣。
