时间进入新世纪，嘉陵巷街坊邻居迁入嘉陵小区，朋友还是老朋友，生活内容新演绎
美丽温柔的董晓晗（殷桃 饰）拥有让所有人欣羡的家庭和幸福，她的丈夫方凯（冯远征 饰）是兴安集团分公司的总经理，情投意合、无话不说的闺蜜乔煜（马雅舒 饰）则是兴安集团董事长的女儿，公私两层关系让本来工作勤苦的方凯备受器重，前途无量。然而大学时代的一次事故让方凯丧失了性能力，这也成为晓晗幸福人生中唯一一抹暗色。在方凯海外进修期间，她和乔煜以及乔煜的发小陈峰（邓超 饰）进山游玩，暴雨倾盆的时刻这位人妻与帅气阳刚的陈峰发生了不该发生的故事。当晓晗想要斩断情丝之时，却发现自己已经深陷情感泥潭……
卢晚晚是清耀大学医学院临床系大二的学生，然而不佳的心理素质却让卢晚晚逢考就发挥失常，与要求严格的医学院格格不入。因多年暗恋不成功，卢晚晚酒后扬言要追求同校的超级学霸任初，二人绯闻由此传出。沸沸扬扬的绯闻严重影响了卢晚晚本就颇感吃力的学习生活。为撇清二人关系，卢晚晚设法同任初签订《绯闻消除计划》。澄清绯闻的过程中，两人看到了彼此性格中的闪光点，渐渐互生好感。在任初的帮助与引导下，卢晚晚逐渐克服了内心的胆怯，找到了兴趣和学业的平衡，努力成为了一个合格的医学生，而任初也在卢晚晚的感染下，摆脱了学霸的孤高，越来越有亲和力。两个人都不自觉地被对方改变，成为了更好的自己，最终也收获了一段健康的校园恋情。
清朝顺治十八年，天花在皇宫蔓延，顺治帝的董爱妃因此一命呜呼，顺治因痛不欲生而决意出家。此时，清帝国充满了内隐外忧。危急之际，孝庄太后（斯琴高娃 饰）当机立断，将得了天花初愈的年仅八岁的皇子玄烨力推为皇室继承人，康熙皇帝登基了。康熙（陈道明 饰）即位以后，手握兵权的鳌拜以权相逼，孝庄太后为了大局也只好暂时放权让鳌拜亲政。鳌拜的野心并不止亲政，他最终目标是图谋改朝换代，少年康熙机智过人，先以终日和一班少年嬉戏放松鳌拜警惕，随后邀约鳌拜进宫而乘机将其软禁，终于为大清除了一大隐患，保住了江山。随后，康熙更是励精图治，向隐忧以久的三藩开刀，开始一段除乱安内的康熙之治！
汉武帝末年，巫蛊大案卷走上万人的性命，也让刘彻钟爱的太子刘据和皇后卫子夫含冤而死。纷乱之后，皇帝将宝座传给年仅八岁的刘弗陵，与之相对则残忍地将孩子的母亲钩弋夫人赐死。塞外之行，弗陵一行遭遇沙尘暴，灾难过后他厚了美丽的异域女孩云歌，少年天子满是创痕的心感受到了久违的温暖。此去经年，云歌（杨颖 饰）辗转来到长安寻找弗陵（陆毅 饰），途中却遇到了戾太子刘据的孙子刘病已（陈晓 饰）。云歌误将其认成弗陵，而此时的病已身边有一个青梅竹马的女孩许平君（苏青 饰）。
乾隆八年，一场“金殿验鸟”引出匿灾不报、贪绩婪财的惊天巨案，暴露大清国粮田萎缩、粮仓空匮的危机。因病归乡的刘统勋奉命出山，带领谷山、杜霄等新上任的年轻干臣，冲出重围，以颅为典，执行乾隆的开荒增田大策。苦干两年后，粮田转危为安，国家经济逐渐恢复元气。然而，以铁公南、宋五楼为首的贪腐势力，公然挑战新修的“禁丈”法律，借开荒之名，升科收税，残酷盘剥垦民，使乾隆的垦殖大业功亏一篑。此时，全国十八省中，逾半遭遇百年未遇天灾，全国性粮食危机再度爆发，国本动摇，引发朝野激烈动荡。刘、谷众臣又临危受命，以浙江重灾区为突破口，坚持以法治田，与朝野恶势力展开生死较量，终保住大清国的耕地红线，粮食安全被确立为国家第一要务。可新政甫出，却又面临更尖锐挑战，因开荒过度而引发的生态灾难随之浮现，刘、谷众臣再次赴汤蹈火。
编辑金桔（张嘉倪 饰）和丈夫文昊（刘汉强 饰）刚刚携手步入婚姻的殿堂没多久，还处在新婚燕尔的喜悦和幸福之中，虽然婆婆王翠芬有点难缠，但金桔还是对两人未来的道路充满了信心和期待。可就在这个节骨眼上，金桔的初恋情人杨沐晨（保剑锋 饰）再度出现在了金桔的身边，与此同时，金桔的上司莫菲也开始对金桔百般刁难，还在金桔和文昊之间挑拨离间。再好的感情也禁不住三番五次的蓄意破坏，金桔和文昊的婚姻渐渐出现裂痕。金桔怀孕了，这个孩子的到来让这个家庭再度充满了欢声笑语。一场意外中，杨沐晨救了金桔的孩子，而文昊则发现杨沐晨患上了绝症，时日无多。
月圆之夜，义祁王妃丑清璃“意外”落湖溺水，然而历此一劫，在她身体里苏醒过来的，竟是邬镞圣女米七七？！一夜之间，原本失宠又失智的“丑娘娘”被一键美颜、智商上线，为了重回邬镞，米七七决定施展“生扑倒追”三十六计，攻克冷傲夫君——义祁王吕敖！究竟，甜逗小王妃如何生扑“冻柠”君上？危机四伏的义祁后宫，又暗藏着多少套路和秘密……
朱秀容（关咏荷 饰）经营着一间烧饼铺，生意极好，誉满京城。尽管朱秀容容貌端庄秀丽个性又热情开朗，但家中有一十分难缠的瞎母（吴云芳 饰），因此屡屡吓跑想要山门提亲之人，于是，年近三十的朱秀容至今依旧孤身一人，待嫁闺中。
