全盲的FBI特別搜查官皆实广见（福山雅治 饰）被称为“终结一切案件的最后王牌”。他自日本研修返美后，警视厅搜查一课的护道心太朗（大泉洋 饰）前往美国受训，两人在华盛顿与纽约继续加深“无敌搭档”的默契。半年后心太朗归国，两人再次分隔两地。2025年，皆实因电视节目回到日本，却遭遇电视台被全副武装的恐怖分子占领。他与主播播摩美咲（松本若菜 饰）、首相五之桥义实（吉田钢太郎 饰）等人被劫持，对方威胁若拿不出10亿美元赎金，将在东京引爆炸弹，引爆前所未有的危机。得知皆实被囚的心太朗火速赶往现场，却发现负责接待皆实的佐久良（吉田羊 饰）已隐藏在内部——一场跨国搭档再度携手的极限救援正式拉开序幕。
故事延续第三季精采的剧情。西雅图恩典医院因为这些实习医生之间的爱恨情仇，变得更加热闹更有可看性！第三季中格蕾终於摆脱了德瑞克和兽医间的三角恋情，依自己的心意选择了所爱的人。伊兹在丹尼死后一厥不振，甚至想要放弃成为外科医生的梦想。克莉丝汀知道了柏克的秘密后，一直企图帮他掩饰。而乔治和性感火辣的住院医师之间的关係变得更迷离。而艾立克斯竟发现自己还是爱著伊兹！另外，马克为了艾蒂森竟也来到了西雅图恩典医院工作。Meredith和Cristina蜜月归来（买好的机票不好浪费~），Burke已经消失无踪。去年的实习医生Meredith, Cristina, Izzie和Alex，已经获得了正式驻院医生的资格，并且有了自己的跟班，一群初出茅庐，青涩而稚嫩的实习医生。当中，有去年考试不及格的George，还有Meredith素未谋面的妹妹Lexie Grey。今天，他们将要处理一宗三车连环相撞的交通意外，大量的伤者让新来的实习手足无措，目瞪口呆。另一边厢，Derek和Meredith的感情陷入僵局，有可能他们都会和新来的同事有新的感情发展。Bailey对于Callie成为驻院总医生感到气愤，也许她一时三刻还难以接受自己现在要向Callie汇报工作。Richard留任外科主任，仍然是大家的老大~(简介转自YDY)
以 “挣脱身份束缚,48小时平行人生体验” 为核心，深度探索 “我还能是谁”，直击当代人精神内耗，提供高共鸣情绪价值。三位常驻嘉宾组成 “离线小分队”，在浙江,江西的山水田园间，沉浸式体验被搁置的人生分支，这不是逃离而是自我重启。以嘉宾第一视角呈现离线真实状态，传递 “一个周末即可重启自我” 的生活解法。
