《射天狼》主要讲述了辛亥革命到抗日战 争爆发前，发生在大西北的一段传奇故事 。该剧重要情节是围绕着日本人在敦煌莫 高窟全力寻找古老奇书《西域水考》展开 的，这部手稿主要记录了这条丝路上的水 源，只有了解沿途的水源所在，才能通过 这条丝路。而日本人寻找手稿的目的，也 正是为了把这条丝路牢牢控制在手里……
在中国经济大潮风起云涌之时，两个情同手足的异姓兄弟马德庆和张文昊的人生也进入了拐点。身为刑警队长的哥哥马德庆被调往了刚成立的经侦大队，顿觉英雄无用武之地，更令他懊恼的是弟弟张文昊一意孤行，放弃公职投入商海，接二连三惹出事端。张文昊生意赔了，他以同样的骗术嫁祸于下家得以翻盘，但受害方却因此自杀，张文昊的精心设计使他逃脱了法律的惩罚，马德庆此时也意识到经侦工作任重道远。此后经年，两兄弟一个成为了热衷慈善的商界大腭，一个成为了经侦队伍的领头羊。然而原罪的阴影却一直让兄弟二人处于情与法的纠葛与较量中。马德庆始终用自己的方法帮助和警醒着弟弟不要触及法律边线，但对噩梦的回避和对欲望的追逐，最终使张文昊毁了身边人，也毁了哥哥的家庭幸福。当一切尘埃落定，张文昊在马德庆的陪伴下终于走向了赎罪之门。
这是一部具有真实史料为背景的抗日间谍片。1937年8月12日，"8•13"事变前夜，日军驻华间谍机关发布了一道暗杀蒋介石的密令......卢沟桥事变"爆发后，在战事一触即发的上海，日军间谍猖獗密布，国民政府国防部中校参谋、中共地下党员欧阳剑平，按照地下党组织领导冯先生的指示，召集4位身怀绝技的青年志士，秘密组成"5号"特工组。这五人一路艰险到达上海，住进法租界，他们伪装的公开身份是"上流社会"成员，在杀机密布的上海，他们遭遇到了......
1938年，正在日军铁蹄践踏下的北平，发生了一起震撼学界的大事件。日伪当局为镇压学生运动，逮捕了学生会宣传员苏贞(殷桃饰)。暗恋苏贞的北平日清商社董事彭祖康之子彭登科(邓超饰)，不惜冒着生命危险，利用世交的关系，救出了苏贞。自此开始，彭登科和苏贞跨越一生的爱情纠葛拉开帷幕。
九一八事变，东北沦陷。碧莲父亲赵义生和白千山、老师江枫积极组织抗日武装行动，帮助地方抗日力量一起炸毁了日满铁路，碧莲家因此惨遭日军血洗，父亲牺牲。碧莲与姐姐碧荷逃难途中，碧荷落入匪手，后被抗日义士洪飞相救。碧莲与同学白兰为抗日救国报考了南京陆军学校。后在参加国民党的锄奸行动时，遭到汪伪汉奸的迫害，江枫为救碧莲而跳崖。痛苦中的碧莲毅然投奔了延安。两年后，碧莲回东北发展抗日武装，巧遇失散多年的姐姐抗日女杰碧荷，碧荷拉队伍投奔了东北抗日联军。跳崖未死的江枫回长春配合苏联红军进攻，部署武装夺取日军要塞。在战斗中碧莲姐妹壮烈牺牲，苏联红军顺利通过要塞。
新安市一标志性的建筑新安商城迎来隆重的开业庆典，省市领导前来剪彩。商贩陈宝林发现商城裙楼有裂缝，商城经理杨涛叱其危言耸听。陈宝林遭到杨涛手下大头毒打，刑警队长钟砾岩率众成功解救了陈宝林夫妇。商城大楼岌岌可危，剪彩的时刻业已临近，市长王安合决定，剪彩仪式照常进行。暴风雨中，商城裙楼轰然倒塌，一具腐烂的女尸显露了出来，众人极为震惊。
繁华的广平城，人妖共存，妖擅长隐匿形迹，伪装成人，却不被人所知。富家千金半夏（宋祖儿 饰）有一双奇怪的眼睛，经常能看到那些子虚乌有的影子。因为这个，无论她多么循规蹈矩、乖巧懂事，仍会被人在背地叫做"疯子"。半夏戳破了堂嫂是妖的秘密，引来追杀，就此和捉妖师宣夜（任嘉伦 饰）相识。宣夜对半夏眼睛的轻轻一吻，让她彻底看清了这个人妖共存的世界。他们一起调查了广平城中的碧玉梨回春、九命猫换命、《广平春晓图》一日轮回等多起诡异之事后，关系日渐亲密。但宣夜背负的秘密，却将半夏一次次推开，因为他逐渐发现，自己虽身为捉妖师，却很有可能也是妖……
