东南亚某地，小魏小蛙两位侦探在追击幕后黑手张泽冰时，才发现他只是强大组织“天幕”中的一个小喽啰。与此同时两人遭杀手埋伏，虽侥幸躲过一劫却失去记忆。在经历了赌场生死、监狱风云、神秘穿越、虚假循环等“十二主神”设下的层层圈套后，两人终于直面最终主神，而他们的目的，竟是消灭互联网！
1997年未能侦破的特殊杀人案件在13年后重现，当年一直没有追查到真凶的刑警卫峥嵘（陈建斌 饰）备受打击离开一线，而曾经初出茅庐的新警陆行知（陈晓 饰）褪去稚嫩青涩，已成为缜密细致的刑侦能手，案件的重重巧合让师徒二人再次走到了一起，合力追缉真凶。
西雅图格雷斯医院迎来新一批实习生，梅雷迪斯·格雷（艾伦·旁派 Ellen Pompeo 饰）、克里斯蒂娜·杨（吴珊卓 Sandra Oh 饰）、伊泽贝尔·斯蒂文（凯瑟琳·海格尔 Katherine Heigl 饰）、乔治·梅利（T·R·奈特 T.R. Knight 饰） 、亚里克斯·卡莱（贾斯汀·钱伯斯 Justin Chambers 饰），五个医学院好友同期毕业，需要以良好表现争夺住院医师正式席位。进入医院伊始，梅雷迪斯崩溃地发现前晚在酒吧和她发生一夜情的男人，竟然是神经外科医生德立克·舍伯（帕特里克·德姆西 Patrick Dempsey 饰），两人纠葛就此开始；克里斯蒂娜吸引了胸外科医师普雷斯顿·伯克的注意，因为他们同样高傲和野心勃勃；乔治悄悄爱着梅雷迪斯；美丽的伊泽贝尔第一时间掀起流言，一年的实习期注定充满高密度的压力竞争与荷尔蒙……
法医医学生江蓠穿进一款解谜破案游戏，化身成为一名古代小任作。为了通关，江篱与任作沈修宁、捕头李沧浪联手，靠着科学的方式揭开迷信背后的悬案，还原真相，最终也在险象环生的案件中，寻觅到此生真爱。
